Кристианна Локен начала карьеру на телевидении в 15 лет, постепенно набирая опыт в небольших ролях. В 24 года она получила одну из наиболее известных своих ролей в фильме «Терминатор 3: Восстание машин», сыграв киборга Терминатрикс.
Образы Локен в этом фильме вызвали широкий резонанс, сочетая холодный и сосредоточенный взгляд с выразительной физической формой актрисы, что сделало её персонажа запоминающимся и неоднозначным.