Мария Белло в юности изучала политологию и рассматривала карьеру юриста, но в старших классах начала заниматься актерским мастерством. После окончания университета она поступила в театральное училище в Нью-Йорке и сначала играла в небольших постановках и сериалах. В 1999 году Мария снялась с Мэлом Гибсоном, что привело к росту числа привлекательных предложений.
С тех пор актриса получила значительный опыт и стала популярной, при этом в СМИ появлялись её откровенные фотографии. Мария Белло открыто заявила о своей лесбийской ориентации и комфортно чувствует себя в отношениях с партнёршей.
