Сисси Спейсек в детстве мечтала стать певицей и некоторое время выступала в кафе и озвучивала рекламу. Ее кинодебютом стал фильм Энди Уорхолла «Мусор», снятый до поступления в актерскую школу. После роли в «Первоклассном товаре» актриса привлекла внимание, а настоящую известность получила благодаря фильму ужасов «Кэрри» по Стивену Кингу. Пик популярности Спейсек пришелся на 1970–1980-е годы.
В дальнейшем Сисси Спейсек посвятила себя воспитанию дочерей и стала реже сниматься в кино, где обнаженных сцен практически нет. Несмотря на возраст за шестьдесят, актриса сохраняет отличную физическую форму, что заметно даже в ее нарядах на публике.
