Мэри Элизабет Мастрантонио родилась в США в семье итальянских эмигрантов. Ее дебютная роль в фильме «Лицо со шрамом» принесла ей известность и до сих пор считается одной из самых успешных в карьере актрисы. В фильме режиссер Брайан Де Пальма искал актрису, способную естественно перевоплотиться из застенчивой девушки в более раскрепощенный образ.
Образ Джины Монтаны, исполненный Мастрантонио, вызвал сильное впечатление и запомнился зрителям благодаря своей естественности и выразительности. Несмотря на последующие роли, где актриса также появлялась в откровенных сценах, именно этот персонаж остается одним из самых узнаваемых в её фильмографии.